Brown comenzó en la música desde muy joven y desarrolló su estilo tocando el bajo desde los doce años, influenciado por bandas clásicas de rock y metal. Con Pantera, ayudó a definir el sonido del groove metal, aportando líneas de bajo potentes y precisas que complementaban los solos del guitarrista Dimebag Darrell y la batería de Vinnie Paul.
Tras la ruptura de Pantera, Rex formó parte de otros proyectos como Down y Kill Devil Hill, y ha colaborado con diversos artistas dentro de la escena del metal y el rock. En 2013 publicó su autobiografía Official Truth 101 Proof, donde narra la historia de su vida y la trayectoria de Pantera.
En 2017 lanzó su primer álbum en solitario, Smoke on This..., donde además de tocar el bajo asumió también las funciones de vocalista y guitarrista.
Reconocido por su técnica sólida, su presencia en escena y su contribución al metal, Rex Brown es considerado uno de los bajistas más importantes dentro del género.
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